第九十二章:肿瘤免疫疗法(2/2)
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一路上,对于他们两人这一副神经瘤免疫疗法已经研发出来了的笃定笑容,整得林宇都有些不自信了。
很快,三人来到了GMP实验室外面。
由于非专业人员的缘故,所以欧阳雷并没有进去,只有林宇和埃里克戴好白色口罩,换好白色的工作服进去。
不过,林宇在进去之前就已经提前告诉了欧阳雷,说这次的研发时间可能会很久,如果他撑不住可以提前回去。
对此,欧阳雷只是一脸无所谓的摆了摆手。
在他心里,林宇的这次研究时间顶多也就是一个晚上而已,他怎么可能会撑不住。
当林宇走进GMP实验室后,一个三十人的专业团队已经在那里等着他了。
神经母细胞瘤等相关实验样品和工具也已经准备妥当。
见状,林宇没有任何的废话,直接毫不犹豫的开启超脑技能。
随着超脑的开启,林宇脑海中关于肿瘤免疫疗法的知识点,开始以CAR—T细胞免疫疗法为基础,不断迸发出无数种新的想法和思路。
林宇一边推演着脑海中无数种想法的可行性,一边有条不紊的开始指挥起来。
“从现在开始,你们自行组队,五人一组,一组的人,用高浓度IL-2激活供者的外周血单个核细胞。”
“二组的人,从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞,体外经IL-2诱导激活和扩增。”
“三组的人,将DC细胞与CIK细胞混合培养,观察它们能否相互调节,从而达到增加细胞因子释放和增强细胞毒性的目的。”
“四组的人,运用基因编辑技术,给我整合表达一个白介素12 因子(L12)的基因,并且让白介素12在靶向位置局部表达。”
………
随着一道道指令从林宇口中说出,这三十个专业团队也是迅速运作起来,全身心的投入到研究中。
就连一旁看戏的埃里克也不例外,连忙加入到他们忙碌的团队中。
而林宇在发布完命令后,同样也是投入到最核心的技术研发中来,不断寻找着神经母细胞瘤的抗体。
一般而言,实体肿瘤的癌症可以说要比非实体肿瘤的癌症要厉害数倍不止。
因为实体肿瘤能够在患者体内构成一个微环境,里面有浸润性的调节性T 细胞、肿瘤相关巨噬细胞、PD-1高表达以及抑制性细胞因子。
它们将肿瘤保护得非常严密,就犹如一座全副武装的堡垒一样,靶向药物根本就无法作用到里面,所以治疗效果非常微弱。
而非实体肿瘤则是相对简单一些,因为它没有堡垒,所以只要找到专门的抗体就可以直接对它们进行精准打击。
四个小时后,六个小组中的想法除了第四组成功之外,其他全部以失败告终。
就连林宇也同样没有找到神经母细胞瘤的专门抗体。
不过他们也并不是没有收获,因为他们知道了第四组整合表达的白介素12基因,可以改善免疫治疗的微环境。
也就是说,这个白介素12基因可以把附近的NK细胞召唤过来激活,并把浸润的T细胞功能唤醒,协助CAR-T细胞杀灭实体肿瘤的靶点阴性、阳性细胞。
这就相当于可以直接打穿实体肿瘤的防御堡垒。
但很可惜,这也仅仅只是做到了打穿堡垒而已,并不能消除里面的神经母细胞瘤。
因为他们缺乏专门针对它的抗体。
对于这个成果,除了林宇之外,其他人都有些兴奋。
因为在这么短的时间内,他们就已经突破了肿瘤免疫的一个技术难题。
这对他们而言,简直就是天大的喜讯。
很快,短暂的失望过后,林宇长舒了一口,调整好心态,不断反思着刚刚发布的一系列命令,寻找着哪里出错了。
很快,他就发现了原因。
那就是他好像将主次给颠倒了,因为他下意识的以CAR—T细胞免疫疗法为主,神经瘤知识点为辅的方式去思考问题。
既然是神经瘤方面的癌症,那么他怎么能用血液肿瘤方面的方法为主呢。
想到这,林宇瞬间眼前一亮,开始吸取刚刚失败的教训,以神经瘤知识点为主,不断开始推演它的衍生想法和思路。
很快,随着无数道念头喷涌而出,林宇继续指挥众人开始进行新的研究。
让林宇感到振奋的是,这一次他在神经母细胞瘤的外膜中,发现了大量存在它表面的抗原——GD2!
这意味着他的想法没有错,他可以直接针对GD2这个靶点做出抗体来。
五个小时后,林宇联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,制作出来了第一款专门针对于神经母细胞瘤的抗体。
不过,这款抗体的客观缓解率(ORR)只达到了45%
除此之外,那六个小组中同样也有好消息传来。
其中第四组发现GD2靶向竟然可以和CAR—T细胞免疫疗法结合起来。
这不仅可以提高对T细胞募集能力,同时还降低非特异性T细胞参与的风险,减少副作用的发生。
这无疑是第二条可以作为神经母细胞瘤抗体的出路。
三个小时后,林宇将第四组发现的GD2和CART细胞结合方法,以BiClone格式,将T细胞成功结合抗体!
而且,这款抗体的客观缓解率(ORR)达到了惊人的78%!
截止到第二天早上的凌晨六点,也就是现在,他们一共找到了两款针对于神经母细胞瘤的抗体!
对于这个出乎意料的结果,林宇终于是露出来心满意足的笑容。
旋即,经过上午六个小时的奋斗,林宇将这两款抗体结合在一起,取其精华,去其糟粕。
最后,他找到了一种全新的,仍然以CAR—T细胞免疫疗法为主,但却针对于神经母细胞瘤的抗体!
而这项全新抗体的缓解率达到了恐怖的95%!
这个消息出来后,整个实验室奋斗了一天一夜的全部研究人员们,都是通红着眼睛,一个个激动的互相搂抱着、欢呼雀跃着,非常的兴奋。
而这一举动,顿时就吵醒了门外正在打瞌睡的欧阳雷。
在看到这一幕后,他脸上也是露出一抹“我就知道”的笑容。
……